25. Kardiel embolikilde

Kapitlet er i forbindelse med årets revision ændret på følgende områder:
Mindre omrokering, så udredningsalgoritme fremgår tydeligere og tidligere. Der er tilføjet et kort afsnit om samarbejde og ansvarsfordeling mellem neurologiske og kardiologiske specialer, med opfordring til lokalt at etablere neurokardiologiske teams – som det beskrives i national konsensus mellem i

25.1 Definition

Akut iskæmi betinget af embolisering af vegetationer, tromber eller andet materiale fra hjertet eller de centrale kar medførende aflukning af arterier til hjerne, hjerte eller det perifere kredsløb.

25.2 Ætiologi

Af de ca. 12.000 årlige tilfælde i Danmark af iskæmisk apopleksi estimeres 20-30 % at skyldes kardiel emboli.

Embolikilder udgøres af

Incidensen af iskæmisk stroke hos patienter < 45 år er 1:10000 og hos patienter 45-55 år 1:1000. Hos yngre patienter er der en forholdsvis højere andel med kryptogent stroke og mistænkt kardiel embolikilde. Hos ældre patienter er der en højere andel med storkarssygdom, småkarssygdom og embolisering pga atrieflimren.

Figur 25.1: Oversigt over hyppigste potentielle årsager til kardiel embolikilde

Venstre atrium

·       Tromber (aurikel)

·       Myxom/tumor

·       PFO/ASD (og paradoks emboli)

Venstre ventrikel

·       Muraltromber

o   Hjertesvigt

o   Aneurisme

o   Akut myokardieinfarkt

o   Takotsubo

·       Tumor

 Aorta-/mitralklap

·       Vegetationer

·       Tumor (myxom, fibroelastom)

·       Stenotisk klap (mitral)

·       Mekanisk klap

 Aorta

·       Aneurisme/dissektion

·       Trombe

·       Vaskulit

25.3 Udredning

En selektiv strategi for udredning anbefales vejledt af

  • Neurologiske symptomer og fund
  • Billeddiagnostiske cerebrale fund
  • Kardiovaskulære symptomer og fund
  • Patientens alder og relevant komorbiditet

25.3.1 Neurologiske symptomer og fund

De hyppigste fokal neurologiske symptomer på stroke:

  • Homonym hemianopsi, dobbeltsyn og amaurosis fugax
  • Afasi og/eller dysartri
  • Neglect og andre kognitive udfald
  • Halvsidig ansigts- og/eller ekstremitetslammelse
  • Halvsidig nedsat eller tab af følesans
  • Halvsidig og/eller trunkal ataksi

Monosymptomatisk svimmelhed medfører ikke indikation for ekkokardiografi med mindre der er påvist infarkt i eksempelvis cerebellum.

25.3.2 Billeddiagnostiske fund der giver mistanke om kardiel embolikilde (TOAST klassifikation) 

  • Kortikale, cerebellare eller hjernestamme infarkter. Subkortikale hæmisfære infarkter større end 1,5 cm i diameter, som ikke forklares af storkarssygdom (trombotisk occlusion eller emboli fra de præcerebrale eller intracerebrale kar). Se illustration af iskæmimønstre i klaringsrapport (https://www.cardio.dk/kardiel-embolikilde-udredning).
  • Tilstedeværelse af høj-risiko/medium-risiko kardiel embolikilde 

25.3.3 Kardiovaskulære symptomer og fund

Visse symptomer og fund bestyrker mistanken om kardiel embolikilde og vil afgive indikation for specifik udredning/behandling:

  • Atrieflimren
  • Mislyd
  • Mekaniske hjerteklapper (se kapitel 6 hjerteklapsygdom)
  • Symptomer på hjerteinsufficiens
  • Nyligt AMI
  • Feber og/eller forhøjede infektionstal, på det tidspunkt apoplexien opstår, skal give mistanke om endocarditis
  • Samtidig venøs tromboemboli eller brug af bugpres ved debut af fokalt neurologiske symptomer (ictus), kan støtte mistanke om paradoks emboli

25.3.4 Screening for atrielflimren

Kan efter lokal aftale varetages i neurologisk eller i kardiologisk regi, eller i samarbejde mellem neurologiske og kardiologiske afdelinger. 

Ambulant EKG-monitorering til opsporing af atrieflimren bør være vejledt af, om fund heraf vil få terapeutisk konsekvens. Patienter med kendt atrieflimren eller anden varig indikation for antikoagulation, og som ikke præsenterer nye arytmisymptomer, behøver derfor ikke rytmemonitoreres.

Patienter i sinusrytme, hvor et fund af paroksystisk atrieflimren vil få terapeutisk konsekvens, anbefales screenet med mindst 3 døgns Holtermonitorering. Langtidsmonitorering kan overvejes ved formodet embolisk event og bestyrket mistanke om atrieflimren.

25.3.5 Ekkokardiografi

Yngre patienter med få risikofaktorer og fravær af forklarende fund ved karundersøgelse, bør som udgangspunkt tilbydes ekkokardiografi. Ligeledes foretages ekkokardiografi af ældre patienter, som efter neurologisk og neuroradiologisk udredning vurderes at af have embolisk genese uden forklarende læsioner i præ-cerebrale arterier.

 Figur 25.2: Timing af Ekkokardiografi ved mistanke om kardiel embolikilde

 Akut udredning: Som kardiologisk tilsyn under indlæggelse

-       Mistanke om infektiøs endocarditis: Ved febrilia og/eller påvirkede infektionstal ved indlæggelse for iskæmisk stroke, påvist bakteriæmi eller nyligt antibiotisk behandlet infektionssygdom.

-       Patienter med venstresidige implantater (proteseklapper, klapplastikker, aurikellukkere, PFO-lukkere o.l.)

-       Patienter med Q-takker i præcordiale EKG-afledninger sv.t. tidligere anteriort AMI

-       Patienter med tidsmæssigt associeret DVT eller lungeemboli (mistanke om paradoks emboli)

-       Ved abnorme kardielle fund ved MR/CT af thorax (tumores, mural tromber)

-       Akutte cerebrale infarkter i 2 eller flere kargebeter hos patienter uden atrieflimren

Ambulant udredning: tilstræbes indenfor 1 måned

-       Patienter med nyerkendt mislyd

-       Patienter med hjertesymptomer (eksempelvis angina eller dyspnø)

-       Ved betydelig mistanke om kardiel embolikilde, vurderet ved neurovaskulær speciallæge*

-       Patienter med nyopdaget atrieflimren med henblik på undersøgelse for underliggende strukturel hjertesygdom

-       Hos patienter ≤ 60 år med sandsynlighed for kardiel embolikilde suppleres undersøgelsen med saltvandskontrast for at påvise evt. shunt via PFO jfr. 25.4.5

*Gennemgang af anamnese, risikoprofil og kliniske fund; MR-scanning af cerebrum med et infarktmønster der tyder på emboli; undersøgelser af intrakranielle arterier og halsarterier, EKG og evt. telemetri/Holter)

25.4 Neurologisk - Kardiologisk samarbejde og ansvarsfordeling:

  • Den generelle sekundærprofylakse og risikomodifikation varetages i neurologisk regi.
  • Kardiologisk udredning adresserer evt. kardiel lidelse og de behandlingsmæssige tiltag, derbetinges heraf.
  • Der er stort overlap mellem faktorer, der disponerer for stroke /TIA og kardiel lidelse. Kardiologisk udredning betinges dog fortsat af symptomer eller fund, der tyder på kardielt behandlingskrævende tilstand.
  • Der opfordres til etablering af lokale samarbejdsaftaler og neurokardiologiske teams til varetagelse af tværdisciplinære konferencer.

 

Figur 25.3 Henvisning til ambulant kardiologisk udredning bør indeholde:

  • Opsummering af aterosklerotisk disponerende faktorer
  • Resultat af præ- og intracerebral udredning (argumentation for emboli-mistanke)
  • Hos TIA patienter uden radiologiske fund, sker henvisning kun efter aftale med neurovaskulær speciallæge
  • Beskrivelse af EKG og telemetri
  • Supplerende oplysninger relateret til kardiologisk anamnese og objektiv undersøgelse
  • Beskrivelse af om anamnesen rejser mistanke om paradox-embolisk genese
 

25.4.1 Cerebral emboli og AK-behandling

AK-behandling af en patient med nyligt cerebralt infarkt øger risiko for blødning i infarktet. AK-behandling kan dog være indiceret mhp. forebyggelse af yderligere infarkter.

For at minimere blødningsrisikoen anbefales:

  • Påbegyndelse af indiceret AK-behandling behandling afgøres af eller i samråd med den patientansvarlige apopleksiafdeling
  • Som rettesnor genoptages AK behandling 1 døgn efter TIA, 3 dage efter mindre stroke, 6 dage efter mellemstore infarkter og ca. 12 døgn efter større cerebral iskæmisk skade hos patienter med atrieflimren – alle i fravær af blødning eller forøget blødningsrisiko
  • Patienter med proteseklap fortsætter som hovedregel igangværende blodfortynding. Mål-værdi for INR fastsættes i samråd mellem neurologisk og kardiologiske afdelinger, afhængig af vurdering af risikoen for hæmorragisk transformation i det cerebrale infarkt
  • Hos patienter med kontraindikationer for AK behandling, kan overvejes perkutan aurikellukning. Der pågår i Danmark randomiserede studier af den primær- og sekundærprofylaktiske effekt heraf, og patienterne anbefales så vidt muligt inkluderet aht. fremtidig styrkelse af evidensgrundlaget.

25.5 Systematisk gennemgang af kardielle embolikilder med anbefalinger for behandling

For en mere omfattende gennemgang af anerkendte og kontroversielle embolikilder, henvises til klinisk klaringsrapport, publiceret på cardio.dk i 2020. (https://www.cardio.dk/kardiel-embolikilde-udredning)

25.5.1 Trombe i venstre atrium

Atrieflimren/-flagren er langt den hyppigste årsag til tromber i venstre atrium og langt den hyppigste årsag til emboli fra hjertet.

Sandsynligheden for at påvise paroksystisk atrieflimren hos patienter med TCI/iskæmisk apopleksi med sinusrytme er ca. 6% ved 2 døgns monitorering og ca. 12% ved 7 døgns monitorering. Langtidsmonitorering kan overvejes ved formodet embolisk event og bestyrket mistanke om atrieflimren. Ved påvist atrieflimren >30 sekunder, anbefales AK-behandling.

Hos patienter med nydiagnosticeret atrieflimren foretages TTE af hensyn til en status på strukturelle kardielle forhold og et rationelt behandlingsgrundlag. Patienter med forud erkendt atrieflimren skal ikke rutinemæssigt genundersøges med TTE/TEE, idet evt. påvisning af atriel trombedannelse ikke ændrer ved anbefalingen om varig AK behandling. Mistanke om behandlingssvigt på optimal AK behandling (check historiske INR og receptindløsning) eller anden kardiel embolikilde kan dog betinge dette.   

For patienter med atrieflimren uden mitralstenose foretrækkes NOAK over VKA pga. lavere risiko for intracerebral blødning. (Se kapitel 14: Antikoagulationsbehandling og kapitel 15: Atrieflimren og atrieflagren)

25.5.2 Trombe i venstre ventrikel

Tromber i venstre ventrikel kan være relateret til:

  • STEMI
  • Aneurismer
  • Kardiomyopati (meget lav LVEF, non-compaction)
  • Takotsubo

Diagnostik af trombe i venstre ventrikel:

Trombe i venstre ventrikel diagnosticeres ved transtorakal ekko (TTE) med fokus på hypokinetiske/aneurismatiske områder. Ved tvivl om diagnosen kan suppleres med kontrastekkokardiografi (eksempelvis Optison / SonoVue) eller MR scanning.

Sensitiviteten for at identificere trombe i venstre ventrikel på EKKO er 30-40%, men fordobles ved brug af kontrastekkokardiografi. MR betragtes som guldstandard, men behandlingseffekten i historiske studier hviler i betydelig grad på EKKO-fundne tromber. Bemærk at manglende påvisning af muraltrombe ikke udelukker at en sådan har været til stede. 

Behandling af trombe i venstre ventrikel:

Påviste tromber i venstre ventrikel behandles traditionelt med vitamin K antagonist (VKA, f.eks. warfarin) og lavmolekylært heparin (LMH). LMH gives i mindst 5 dage og indtil INR har været i niveau i 2 døgn (INR 2-3). NOAK behandling har været rapporteret i flere observationelle opgørelser, og kan på det foreliggende ikke siges at være bedre eller dårligere end VKA. Varigheden af antikoagulerende behandling afhænger af den tilgrundliggende tilstand (se nedenfor). 

STEMI

Trombe i venstre ventrikel ved STEMI ses ofte som muraltrombe i apex efter anteriort STEMI og sjældent efter inferiort STEMI. Tromberne opstår typisk 1. – 10. dag i infarktforløbet.

Der anbefales minimum 3 måneders behandling med fornyet ekkokardiografi inden seponering af antikoagulerende behandling. For kombination af trombocyt-hæmmende og antikoagulerende behandling efter akut koronart syndrom, se venligst kapitel 1. Anteriort STEMI med apikal akinesi uden påvist trombe indicerer ikke profylaktisk AK-behandling.

Takotsubo

Takotsubo kardiomyopati kan hos ca. 5% give anledning til dannelse af apikale muraltromber. Ved tvivl om tilstedeværelse af muraltrombe suppleres med kontrastekkokokardiografi eller MR scanning.  Særlig opmærksomhed bør udvises ved patienter med store akinetiske områder og markant fald i LVEF, hvor profylaktisk LMH behandling kan overvejes. Ved påvist muraltrombe, behandles som ovenfor nævnt med antikoagulation i minimum 3 måneder.

Venstre ventrikel aneurismer

Kroniske venstre ventrikel aneurismer indeholder hyppigt muraltrombe. Oftest ses dette i form af afglattede, halvmåneformede tromber, som har langt mindre emboli-risiko end ventrikeltromber opstået ved akut myocardiepåvirkning. Iværksættelse af AK-behandling må bero på en samlet risikovurdering, men tilrådes til patienter uden anden erkendt årsag til iskæmisk stroke. Ved kongenitte aneurismer må livslang AK-behandling overvejes.

Kardiomyopati

Dilateret kardiomyopati: Ved svært nedsat venstre ventrikelfunktion kan der dannes apikal muraltrombe, hyppigheden angives til ca. 3 pr. 100 patient år. Ved påvist muraltrombe anbefales antikoagulation med varighed afhængig af udviklingen i venstre ventrikelfunktion og morfologi.

Hos patienter med iskæmisk stroke/TCI med sinusrytme og dilateret kardiomyopati (EF < 30-35%) er gevinsten af AK behandling ift. pladehæmmer usikker og må bero på en individuel vurdering, herunder patientens blødningsrisiko og vurdering om stroke har emboli-suspekt lokalisation uden anden oplagt årsag.

Non-compaction kardiomyopati: Håndteres som dilateret kardiomyopati, men muraltromber ses hyppigt ved non-compaction. 

Löfflers endocarditis ved hypereosinofilt syndrom medfører hyppig forekomst af muraltromber og høj risiko for cerebral embolisk iskæmi. Der anbefales profylakse i form af VKA behandling til alle patienter uanset om der ved billeddiagnostik er påvist muraltrombe eller ej.

25.5.3 Trombe i aorta

Mobile tromber tilhæftet aterosklerotiske plaques forekommer hyppigt i aorta descendens hos patienter med universel aterosklerose. Forandringerne ses sjældnere i arcus aortae og undertiden i aorta ascendens.

Der er ikke indikation for systematisk undersøgelse for tromber i aorta. Påvises der ved et tilfælde mobile tromber i aorta ifm. transoesophagal ekko (TEE), CT eller MR, kan VKA-behandling overvejes i tilskud til optimal modifikation af aterosklerotisk disponerende faktorer. 

En sjælden men vigtig differentialdiagnose ved akut cerebral iskæmi er dissektion i aorta ascendens eller arcus aortae med aflukning af a. carotis eller a. vertebralis eller medførende tromboemboli fra aorta. Fund af aortadissektion indicerer akut kardiologisk vurdering mhp. thoraxkirurgisk behandling.

25.5.4 Klaprelaterede embolikilder og myxom       

Visse klapsygdomme og myxom kan medføre embolisering. Hos patienten uden iskæmiske events vil en række situationer medføre overvejelser om primær profylaktisk behandling (eller justering af allerede pågående behandling):

25.5.5 Persisterende foramen ovale (PFO)

Persisterende foramen ovale (PFO) findes hos ca. 25% af alle voksne og kan påvises hos 12% med ekkokardiografi. Prævalensen af PFO på 40-50% hos yngre patienter med kryptogent stroke har understøttet interessen for at påvise en kausal sammenhæng. 

Paradoks embolisering af tromber fra venesystemet til systemisk kredsløb kan verificeres i sjældne tilfælde, hvor tromben visualiseres under passage gennem et PFO, hvilket udelukkende er beskrevet hos patienter med samtidig lungeemboli. Ved påvisning af overridende trombe gennem et PFO indledes højdosis heparininfusion, og akut/subakut kirurgisk fjernelse anbefales, hvis der ses mobile elementer i venstre hjertehalvdel.

Hos patienter med kryptogent iskæmisk stroke sandsynliggøres relation til paradoks embolisering gennem PFO indirekte ved fraværet af andre potentielle forklaringer og bestemte karakteristika ved patientens PFO. Forekomsten af en større shunt (>30 bobler), stor diastase (>2 mm), venae cava inferior klap og atrieseptum aneurisme vil i kombination med mistanke om PFO-relateret paradoks-embolisk stroke understøtte beslutningen om PFO lukning. Ved betydende aterosklerotiske risikofaktorer, lacunære strokes som led i småkarssygdom, eller TIA uden radiologisk verificeret iskæmi, er ikke vist sekundærprofylaktisk effekt af PFO-lukning. Et tilfældigt påvist PFO, uanset associerede strukturelle forhold, vil aldrig i sig selv give anledning til primær profylaktisk lukning eller AK-behandling.

TTE og TEE med indgift af saltvandskontrast i en OE vene og valsalva har en sensitivitet og specificitet på ca. 80% til påvisning af PFO. Det er derfor en undersøgelse som kræver en erfaren ekkooperatør.

Undersøgelse for et muligt PFO som årsag til kryptogent stroke bør tilbydes til patienter til og med 60-års alderen med mistanke om embolisk iskæmisk stroke og fravær af:

  • storkarsygdom (Carotisstenose og/eller intrakraniel stenose)
  • atrieflimmer på mindst 3-døgns Holter (primært til patienter over 40 år)
  • anden livslang indikation for AK-behandling (yngre med trombofili efter individuel vurdering)
  • anden oplagt kardiel embolikilde (se tidligere)
  • vedvarende forhøjet blodtryk efter stroke (≥160/90 mmHg)
  • dysreguleret diabetes (HbA1c > 75 mmol/mol) i en længere periode
  • betydende risikofaktorer (rygning, diabetes, hypertension, dyslipidæmi), med mindre paradoks embolisk mekanisme er overvejende sandsynlig

Beslutningen om lukning bør tages i tæt samråd mellem kardiologer, neurovaskulære neurologer og patienten selv (Se afsnit 25.4 om neurokardiologisk konference). Patienten bør være informeret om væsentlige komplikationer til PFO-lukkende procedure, hvoraf alvorlige komplikationer er overordentligt sjældne, men f.eks. forbigående atrieflimren forekommer hos op til 5%.

Hos patienter med atrieflimren opstået > 45 dage efter PFO-lukkende procedure eller som har persisterende AF, anbefales opstart af AK-behandling. Det bemærkes dog at NOAK ikke er afprøvet i denne situation med endokardielt placeret fremmedlegeme. Indtil devicet kan forventes endothelialiseret, 6 mdr efter implantation, anbefales derfor VKA (INR 2-3) kombineret med trombocythæmning. Herefter kan indsnævres iht. gældende AF guidelines.

 
Vi bruger cookies for at optimere funktionaliteten af denne hjemmeside, og indsamler statistik til forbedring af din brugeroplevelse. Ved at anvende hjemmesiden accepterer du denne brug af cookies i overenstemmelse med vores privatlivspolitik.
OK